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發(fā)現(xiàn)IgG自身抗體在IgA腎病中的關(guān)鍵作用

IgA腎病被認(rèn)為是由血液中形成的含IgA1免疫復(fù)合物引起的，該復(fù)合物最終沉積在腎小球-腎臟的過濾裝置中。當(dāng)腎小球受損時，腎臟將失去從血液中清除廢物和保留血液蛋白的能力，這種損傷可能導(dǎo)致腎衰竭。

在IgA腎病腎活檢中，IgA1是腎小球中主要的免疫球蛋白，通過一種稱為常規(guī)免疫熒光的臨床試驗檢測到。但是這些測試通常無法檢測到免疫球蛋白IgG，而IgG被認(rèn)為是導(dǎo)致該疾病的另一個重要因素。

現(xiàn)在，阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員在《美國腎臟病學(xué)雜志》上發(fā)表的一項研究在很大程度上證實了以下假設(shè)：第二種免疫球蛋白IgG是IgA腎病患者腎小球中病原性免疫沉積的關(guān)鍵部分。到目前為止，常規(guī)免疫熒光顯微鏡檢查(可確定所有IgA腎病病例中均存在IgA)在50%至80%的腎臟活檢組織中均未顯示IgG。此外，從未在這些陽性試驗中發(fā)現(xiàn)的IgG進(jìn)行過抗原特異性測試，例如針對IgA1的特異性。

共同通訊作者，醫(yī)學(xué)博士Dana Rizk和博士Jan Novak說，UAB研究人員假設(shè)IgA1阻斷了IgG在常規(guī)免疫熒光顯微鏡下的檢測。當(dāng)使用其他試劑(可檢測IgG分子末端的小納米抗體)時，在所有活檢標(biāo)本中都檢測到IgG，包括那些常規(guī)免疫熒光檢測未顯示IgG的標(biāo)本。此外，高靈敏度的共聚焦顯微鏡顯示活檢組織標(biāo)本的腎小球沉積物中IgA1和IgG的共定位。

此外，UAB研究人員從兩組活檢樣本中提取的IgG特異性結(jié)合半乳糖缺陷型IgA1，即已知在IgA腎病中升高的IgA1糖型。在其他兩種不涉及半乳糖缺陷型IgA1的腎小球腎炎的對照提取物中未發(fā)現(xiàn)對半乳糖缺陷型IgA1特異的IgG自身抗體-原發(fā)性膜性腎病和狼瘡性腎炎。這些測試共同證實了對半乳糖缺陷型IgA1特異性的IgG自身抗體對于IgA腎病患者的免疫沉積是獨特的。

Novak說：“這些結(jié)果首次揭示，通過常規(guī)的免疫熒光檢測，無論是否存在IgG，IgA腎病腎臟活檢均含有IgG自身抗體。”這些發(fā)現(xiàn)支持了這些自身抗體在IgA腎病發(fā)病機理中的重要性。

“這些特異性針對半乳糖缺陷型IgA1的IgG自身抗體也存在于IgA腎病患者的血液中，并且自身抗體水平可以預(yù)測疾病的進(jìn)展。因此，我們可以測量血液中的這些自身抗體，以識別可以從未來疾病特異性治療中受益的患者，或監(jiān)視患者對該療法的反應(yīng)，”諾瓦克說。“更好地了解這些自身抗體可以幫助我們開發(fā)針對IgA腎病的新的，針對疾病的治療方法。”